在中國，95%以上的化學藥品是仿制藥。這些藥品在保障基本醫(yī)療供給、滿足公眾用藥需求方面扮演著至關重要的角色。長期以來，我國仿制藥與原研藥在質量和療效上存在差距。調查顯示，約87%的醫(yī)生認為原研藥在成分純度、穩(wěn)定性和安全性上更可靠。為提升仿制藥質量，保障用藥安全有效，一場全國性的仿制藥一致性評價工作全面展開。

01 中國行動：構建科學評價與監(jiān)管體系

我國仿制藥一致性評價工作并非一蹴而就，而是通過一系列關鍵政策逐步推進：

• 2012年：國務院《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》首次明確指出部分仿制藥質量與國際先進水平存在差距

• 2015年：《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》將一致性評價列為改革重點任務

• 2016年：《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》正式全面啟動評價工作，覆蓋新注冊分類實施前已上市的國產、進口仿制藥及原研藥產業(yè)化品種

  
  

核心機制：確保仿制藥與原研藥“一致”

評價工作的核心原則是確保仿制藥在質量和療效上與原研藥一致。這首先依賴于一個關鍵環(huán)節(jié)：參比制劑（即用作質量比對“金標準”的原研藥或國際公認的同種藥品）。

• 參比制劑遴選與確定：2019年《化學仿制藥參比制劑遴選與確定程序》統(tǒng)一了遴選標準與流程，從源頭保障一致性。截至2020年底，國家藥監(jiān)局已發(fā)布35批參比制劑目錄，涵蓋3963個品種規(guī)格。

• 無參比制劑情況的處理：對于無法確定參比制劑的品種，要求企業(yè)開展臨床有效性試驗，并由仿制藥質量與療效一致性評價辦公室（“一致辦”）以臨床需求為核心，分類指導，科學推進再評價。

持續(xù)完善：國家藥監(jiān)局已發(fā)布約50項技術指導原則和公告，從科學技術層面為評價工作提供詳細指引。

02 他山之石：美日經驗啟示

美國：從安全到有效，構建科學監(jiān)管基石

美國的藥品監(jiān)管體系經歷了漫長的發(fā)展與完善過程，其關鍵節(jié)點對仿制藥評價有重要啟示：

• 1906年《純凈食品和藥品法》：美國首部綜合性食品藥品監(jiān)管法，將藥品納入監(jiān)管。

• 1938年《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》：因磺胺酏劑事件（致107人死亡），首次要求新藥上市前必須提交安全性研究資料。

• 1962年《Kefauver-Harris修正案》：因“反應停”事件，首次要求藥品上市必須證明安全性和有效性，并需FDA審批。

• 藥品有效性實施項目（DESI，1966年啟動）：對1938-1962年間僅憑安全性獲批的3400多個藥品進行有效性追溯評價。截至1984年，評估了3443個藥品的16000多個適應證，結果觸目驚心：

• 約64%（2225個）藥品被認為有效

• 僅約12%的適應證被認定全部有效

• 約30%（1051個）藥品因缺乏有效性證據被撤市

• 1984年《Hatch-Waxman法案》與“橙皮書”：簡化仿制藥申報路徑，確立生物等效性作為仿制藥替代原研藥的科學基礎，極大促進了仿制藥發(fā)展。

  
  

日本：再評價、品質再評價與再審查制度的演進

日本根據醫(yī)藥科技發(fā)展和產業(yè)水平，不斷調整藥品評價政策，其歷程更具系統(tǒng)性和階段性：

• 三次藥品“再評價”：

• 首次再評價（1971-1995）：集中評價1967年前獲批藥品（1989個品種），關注理化性質、毒性、藥理、臨床試驗等。

• 第二次再評價（1984-1996）：評價1967-1980年獲批的新成分、新處方等（1860個品種），采用文獻檢索、問題聚焦、企業(yè)答辯、專家審議模式。

• 第三次再評價/“新的再評價”（1988年啟動）：包括定期再評價（后停止）和“即時再評價”（在特定條件下啟動，如某類藥品出現(xiàn)問題或新指南發(fā)布）。

• “品質再評價”（1998年啟動）：這是日本對仿制藥質量提升影響深遠的措施。

• 對象：1995年3月前獲批的口服固體仿制藥。

• 方法創(chuàng)新：采用體外溶出試驗代替體內生物等效性試驗，要求仿制藥在4種不同溶出介質中的溶出曲線與原研藥一致。

• 成果與影響：評價700余藥品、1300余規(guī)格、4588個批準文號，撤銷率約9.87%。通過嚴格處方工藝和溶出度要求，極大提升了仿制藥內在品質和生物等效性。

• “再審查”制度（核心長效監(jiān)管機制）：1979年設立，替代再評價成為主要監(jiān)管手段。

• 核心：新藥獲批只給臨時銷售許可（4-10年不等），期滿后需申請再審查以獲得永久許可。

• 企業(yè)責任：上市許可持有人（MAH）必須在再審查期間主動收集安全性、有效性數(shù)據，執(zhí)行風險管理計劃（RMP）、上市后早期監(jiān)測（EPPV）、藥物使用效果調查等。

• 監(jiān)管審查：日本PMDA對提交資料（包括定期安全性更新報告PSUR）和現(xiàn)場合規(guī)進行檢查評估，決定是否轉為永久許可、修改說明書或撤銷許可。

• 意義：強制MAH履行上市后主體責任，實現(xiàn)藥品全生命周期的安全性和有效性再評價，是長效監(jiān)管的典范。

03 中國進展與未來展望

自啟動以來，中國仿制藥一致性評價工作已取得顯著成效：

• 口服固體制劑：截至2020年底，235個品種（843件） 通過一致性評價。

• 注射劑：2020年5月發(fā)布了化學藥品注射劑（含特殊注射劑）一致性評價的技術要求及申報資料要求，標志著注射劑評價工作全面展開。

實際意義顯現(xiàn)：越來越多通過評價、擁有與原研同等療效且價格更實惠的仿制藥上市，正逐步實現(xiàn)“讓老百姓用上質優(yōu)價廉的好藥”的目標。

借鑒與完善：2018年國家藥監(jiān)局公告進一步強調“嚴格評價標準，強化上市后監(jiān)管”?？茖W借鑒日本再審查制度的精髓，建立適合中國國情的、貫穿藥品全生命周期的嚴格審評和嚴密監(jiān)管體系至關重要。

未來需要：

1. 健全機制：建立合理完善的制度體系，提升企業(yè)積極性與規(guī)范性，保障監(jiān)管的科學性、合理性和一致性。

2. 持續(xù)優(yōu)化：在參比制劑管理、臨床需求導向評價、信息公開、服務企業(yè)等方面持續(xù)調整完善政策。

3. 長效監(jiān)管：探索建立中國版的上市后持續(xù)監(jiān)測與再評價機制，確保藥品長期安全有效。

04 結語

中國仿制藥一致性評價是一場提升藥品質量、保障人民健康的重大國家行動。它借鑒了美國從慘痛教訓中建立科學標準的歷程，學習了日本通過系統(tǒng)性再評價和精巧的再審查制度實現(xiàn)長效監(jiān)管的經驗。

隨著口服固體制劑評價穩(wěn)步推進、注射劑評價全面啟動，以及未來更加完善的全生命周期監(jiān)管體系的建立，中國制藥行業(yè)整體水平必將提升，最終惠及每一位患者，實現(xiàn)“用得上、用得起、用得好”的藥品保障目標。