導(dǎo)讀：3點(diǎn)研發(fā)關(guān)鍵

隨著4+7帶量采購(gòu)以來(lái)，國(guó)內(nèi)仿制藥企降價(jià)廝殺，藥品“地板價(jià)”屢見(jiàn)不鮮，仿制藥市場(chǎng)一片“紅?！保挂恍┢髽I(yè)將目光轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥“藍(lán)?！敝?。

但“10億美元、10年時(shí)間”的創(chuàng)新藥，除了少數(shù)藥企能夠負(fù)擔(dān)并一舉成功，大多數(shù)藥企望而卻步，看不到創(chuàng)新藥與仿制藥縫隙之間的“曙光”。

近5年來(lái)，在政策的引導(dǎo)下，改良型新藥在國(guó)內(nèi)呈現(xiàn)繁榮的勢(shì)頭。

當(dāng)下，改良型新藥的研發(fā)趨勢(shì)與機(jī)遇在哪？中美政策與趨勢(shì)有哪些對(duì)比？

就此，藥智網(wǎng)聯(lián)合創(chuàng)始人、副總裁、高級(jí)工程師李天泉先生，就《改良型新藥的研發(fā)趨勢(shì)與機(jī)遇》在“2021大健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展大會(huì)暨第六屆中國(guó)醫(yī)藥研發(fā)?創(chuàng)新峰會(huì)（PDI）”上，作了主題報(bào)告。

“初升的太陽(yáng)”

據(jù)CDE官方定義，改良型新藥是在已知活性成分的基礎(chǔ)上，對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。

其在國(guó)內(nèi)發(fā)展的歷史，是從2016年化藥注冊(cè)分類(lèi)改革后，才真正提出什么叫改良型新藥，而中藥和生物制品則是在2020年《藥品注冊(cè)管理辦法》才提出改良型新藥，宛若“初升的太陽(yáng)”。

對(duì)標(biāo)美國(guó)改良型新藥發(fā)展情況，自上世紀(jì)八九十年代開(kāi)始，已有四十多年的發(fā)展歷史，“起步比較早，發(fā)展較為成熟?！崩钐烊f(shuō)到。

由于國(guó)外藥企擁有改良型新藥的市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)、法規(guī)延續(xù)性較強(qiáng)，所以在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，藥企對(duì)改良型新藥的研發(fā)積極性較高，“甚至從本世紀(jì)初開(kāi)始，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的改良型新藥品種數(shù)量，一直超過(guò)創(chuàng)新藥，成為美國(guó)新藥市場(chǎng)主力軍?！?/span>

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

國(guó)內(nèi)改良型新藥的發(fā)展則相反，隨著醫(yī)藥政策的變化，改劑型化學(xué)新藥申報(bào)呈現(xiàn)駝峰型趨勢(shì)，可謂“高開(kāi)低走、跌宕起伏”。

該情況一直延續(xù)到2020年6月，CDE發(fā)布了《化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》后，改良型新藥又掀起一波熱潮。

“從改良型新藥的歷史發(fā)展情況可以看出，部分藥企盲目跟從，沒(méi)有達(dá)到科學(xué)預(yù)判，需要提高制藥人的前瞻性，只有縱觀歷史、對(duì)標(biāo)先進(jìn)、掌握科學(xué)性，才能正確了解市場(chǎng)動(dòng)態(tài)，制定可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略，以應(yīng)對(duì)新藥研發(fā)未知的風(fēng)險(xiǎn)。”

中國(guó)VS美國(guó)

作為全球醫(yī)藥大國(guó)，美國(guó)擁有多個(gè)亮眼光環(huán)：創(chuàng)新藥數(shù)量第一、規(guī)模第一、研發(fā)投入第一。

改良型新藥也不例外，自上世紀(jì)八九十年代萌芽起，一直走在前列。對(duì)中國(guó)改良型新藥的發(fā)展，具有借鑒意義。從四個(gè)方面來(lái)看：

1、批準(zhǔn)類(lèi)型

據(jù)藥智數(shù)據(jù)，1991年－2000年，F(xiàn)AD批準(zhǔn)的美國(guó)改良型新藥類(lèi)型，“新劑型”占比最多，為68.75%，而“新配方或者其他不同”則位居第二，為15.45%。

2011年－2020年，“新劑型”則變成38.13%，占比大幅減少30%，“新配方或者其他不同”則增加25%，為40.87%。

“可見(jiàn)，目前中國(guó)改良型新藥的發(fā)展，申報(bào)新劑型等類(lèi)型占比太大，后期會(huì)像美國(guó)一樣減少。”

FDA批準(zhǔn)類(lèi)型

2011.1.1-2020.12.31

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

2、適應(yīng)癥分類(lèi)

據(jù)藥智數(shù)據(jù)，從2016年到2021年8月，NMPA申報(bào)改良型新藥適應(yīng)癥分類(lèi)來(lái)看，抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥占比最大41.19%，神經(jīng)系統(tǒng)藥則為19.4%，位居第二；進(jìn)口類(lèi)改良型新藥，則由抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥和心血管系統(tǒng)藥占據(jù)前列，占比較為集中。

而對(duì)標(biāo)美國(guó)，2011年到2020年FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥分類(lèi)，消化道及代謝藥、神經(jīng)系統(tǒng)藥、抗腫瘤藥和免疫機(jī)能調(diào)節(jié)藥占據(jù)前三且較為均勻，分別為19.31%、18.53%、12.55%。

因此，國(guó)內(nèi)抗腫瘤藥研發(fā)過(guò)于火熱，“消化道、心血管都值得我們?nèi)ヌ剿??！?/span>

FDA批準(zhǔn)適應(yīng)癥分類(lèi)

2011.1.1-2020.12.31

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

3、改良劑型

目前，國(guó)內(nèi)改良型新藥劑型以口服固體制劑為主，注射液和粉針的數(shù)量也比較多；而FDA改劑型品種，則由注射劑、片劑，往混懸劑、口服溶液劑方向發(fā)展。

一方面，說(shuō)明藥品的劑型以臨床需求為導(dǎo)向，更好照顧老年患者、兒童患者等這部分特殊人群的需求；

另一方面，隨著人們生活水平的改善，可以考慮價(jià)格較為昂貴的混懸劑，而不是看中片劑的低價(jià)。

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

4、新劑量思考

日本新藥批準(zhǔn)中，新增加了“新劑量”、“兒科劑量”，“針對(duì)不同人種以及身材之間，或者針對(duì)兒童藥，用藥的劑量產(chǎn)生變化，將用量進(jìn)行改良，值得國(guó)內(nèi)思考和借鑒?！?/span>

改良型新藥3大建議

在帶量采購(gòu)、鼓勵(lì)創(chuàng)新的大環(huán)境下，改良型新藥的研發(fā)難度，介于源頭創(chuàng)新藥和仿制藥之間，為藥企帶來(lái)豐厚回報(bào)的同時(shí)，也能在一定程度上降低風(fēng)險(xiǎn)與投入。

“但這并不意味著，成功開(kāi)發(fā)改良型新藥是一件容易的事情。”對(duì)此，李天泉提出了自己的建議。

1、把握政策

具有全局觀和前瞻性。雖然目前針對(duì)改良型新藥還缺乏，數(shù)據(jù)保護(hù)、市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)等保護(hù)政策，但藥企可以根據(jù)趨勢(shì)來(lái)預(yù)判方向、提前布局，等政策到位就可以“從1變10”，而不是等有了政策之后，才“從0變1”。

2、考慮集采因素

在立項(xiàng)時(shí)，考慮到未來(lái)產(chǎn)品的銷(xiāo)售、臨床需求、市場(chǎng)需求等，比如進(jìn)入集采：?jiǎn)为?dú)集就十分有利，歸到普通片劑里，可能會(huì)影響產(chǎn)品的整體利潤(rùn)，如分散片這種改劑型有有可能與普通片劑一起納入集采。

3、瞄準(zhǔn)主要目標(biāo)

改良型新藥的“寵兒”就是緩控釋制劑，近5年來(lái)銷(xiāo)量增長(zhǎng)明顯，未來(lái)還將逐步升高、擴(kuò)大市場(chǎng)。

藥企要做緩控釋制劑或某一細(xì)分領(lǐng)域的王牌企業(yè)，成為“隱形冠軍”，獨(dú)占市場(chǎng)半壁江山?！巴扑]一個(gè)工具，研發(fā)立項(xiàng)、估值的好幫手——藥智數(shù)據(jù)，提供專(zhuān)業(yè)、高效、有洞見(jiàn)的服務(wù)，幫助研發(fā)更快成功?！?/span>

李天泉認(rèn)為，創(chuàng)新藥在研發(fā)投入持續(xù)增加背景下，風(fēng)險(xiǎn)巨大、周期長(zhǎng)特點(diǎn)逐漸顯現(xiàn)，具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的改良型新藥，在政策支持下，可謂是當(dāng)前的“研發(fā)風(fēng)口”，“其成功率是創(chuàng)新藥的3-4倍，藥企研發(fā)人員，應(yīng)抓緊時(shí)間布局”。

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